GLP-1 analoog bij T2DM resulteert in verhoging amylase en lipase, maar niet acute pancreatitis

18-5-2017 • Steinberg WM, et al, Diabetes Care 2017

Amylase, Lipase, and Acute Pancreatitis in People With Type 2 Diabetes Treated With Liraglutide: Results From the LEADER Randomized Trial

 
Steinberg WM, Buse JB, Ghorbani MLM, et al; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators
Diabetes Care. 2017; published online ahead of print
 

Achtergrond

Liraglutide, een GLP-1 analoog, is een bestaande therapie voor type 2 diabetes mellitus (T2DM), maar werd echter geassocieerd met verhoging van serum lipase en amylase, alsmede potentieel verhoogd risico op acute pancreatitis [1-4]. In de LEADER studie werden 9.340 T2DM-patiënten met cardiovasculair risico gerandomiseerd naar liraglutide of placebo, bovenop standaard therapie, en gedurende 3.5-5.0 jaar gevolgd [5].
 
In deze analyse werd het effect van liraglutidebehandeling op serum lipase en amylase en het aantal gevallen van acute pancreatitis bestudeerd in de LEADER studie. Niveaus werden iedere 6 maanden gemeten.
 

Belangrijkste resultaten

  • In de liraglutide arm werden 6 maanden na start van behandeling verhoogde lipase en amylase niveaus gemeten, welke aanhielden tot het einde van de studie.
  • Vergeleken met placebo was liraglutide na 36 maanden geassocieerd met een geschatte relatieve lipaseverhoging van 28.0% (geschatte behandelratio 1.28, 95% CI 1.25-1.30, P<0.001). Het gemiddelde lipaseniveau veranderde van 40.0 units/L naar 55.2 units/L met liraglutide.
  • Vergelijkbaar was er een geschatte relatieve amylaseverhoging van 7.0% (1.07, 95% CI 1.06-1.09, P<0.001), met een amylaseverandering van 59.4 units/L naar 70.9 units/L met liraglutide.
  • In de liraglutidegroep had 51.3% van de patiënten minimaal 1x verhoogd lipase, tegenover 31.8% van de placebogroep.
  • In de liraglutidegroep had 8.3% van de patiënten meer dan drievoudig verhoogd lipaseniveau, ten opzichte van 5.3% van de placebogroep.
  • 29.0% van de liraglutidebehandelde patiënten en 22.9% van de placebogroep had minimaal 1x verhoogd amylase.
  • 1.0% van de liraglutidepatiënten en 0.8% van de placebopatiënten had meer dan drievoudig verhoogd lipaseniveau.
  • 0.4% van de patiënten uit de liraglutidegroep en 0.5% uit de placebogroep had een acute pancreatitis event dat was bevestigd.
  • De bijbehorende eventfrequenties waren 1.1/1.000 persoonsjaren observatie (PYO) voor de liraglutidegroep en 1.7/1.000 PYO voor de placebogroep.
  • 89.5% van de pancreatitisgevallen uit de liraglutidegroep en 83.9% uit de placebogroep hadden milde pancreatitisevents op basis van de aangepaste Atlanta criteria.
  • In beide behandelarmen ontstonden de meeste gevallen van acute pancreatitis binnen 12 maanden na start van de studie.
  • In beide behandelarmen werd geen associatie gezien tussen eenvoudig of drievoudig verhoogd lipase en opvolgend risico op acute pancreatitis bij patiënten zonder acute pancreatitis ten tijde van de meting.
 

Conclusie

Bij de LEADER studie werd in de liraglutidegroep minder acute pancreatitis gezien dan in de placebogroep. Wel resulteerde liraglutide in verhoogd serum amylase en lipase, maar deze toenames waren niet voorspellend voor het ontwikkelen van acute pancreatitis bij asymptomatische T2DM-patiënten.
 
Vind deze publicatie online op Diabetes Care
 

Referenties

1. Girman CJ, Kou TD, Cai B, et al. Patients with type 2 diabetes mellitus have higher risk for acute pancreatitis compared with those without diabetes. Diabetes Obes Metab 2010;12:766–771
2. Lando HM, Alattar M, Dua AP. Elevated amylase and lipase levels in patients using glucagonlike peptide-1 receptor agonists or dipeptidylpeptidase-4 inhibitors in the outpatient setting. Endocr Pract 2012;18:472–477
3. Malloy J, Gurney K, Shan K, et al. Increased variability and abnormalities in pancreatic enzyme concentrations in otherwise asymptomatic subjects with type 2 diabetes. DiabetesMetab Syndr Obes 2012;5:419–424
4. Noel RA, Braun DK, Patterson RE, et al. Increased risk of acute pancreatitis and biliary disease observed in patients with type 2 diabetes: a retrospective cohort study. Diabetes Care 2009; 32:834–838
5. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al.; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl JMed 2016;375: 311–322
 


amylasediabetesGLP-1GLP-1 analoogLEADERlipaseliraglutidepancreatitisT2DM