Nieuwe DPP-4 remmer verlaagt HbA1c bij DM 2

Literatuur - EASD 2012, Berlijn

Uit een fase 2b studie is gebleken dat MK-3102, een nieuwe DPP-4-remmer die eenmaal per week wordt toegediend, het HbA1c significant verlaagde bij patiënten met type 2 diabetes. Het middel werd goed verdragen met een veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat van placebo.

MK-3102 werd toegediend in vijf doseringen (0,25 mg, 1 mg, 3 mg, 10 mg en 25 mg; alle 1x/week) bij patiënten met type 2 diabetes met onvoldoende glykemische controleop dieet en lichaamsbeweging.

Patiënten met een gemiddelde baseline HbA1c van 8% (n = 685) werden gerandomiseerd naar MK-3102 in een van de vijf doseringen (0,25 mg, n = 113, 1 mg, n = 115, 3 mg, n = 114 , 10 mg, n = 115; 25 mg, n = 114) of placebo (n = 114) gedurende 12 weken. Het primaire eindpunt was de verandering in HbA1c vanaf baseline aan het einde van de proefperiode over alle doseringen. Secundaire eindpunten waren onder andere 2-uur postprandiale glucose en nuchtere plasma glucose (FPG).

Patiënten toegewezen aan MK-3102 in alle doseringen hadden een significant lagere HbA1c vergeleken met placebo (P <.001). Na 12 weken was de placebo-gecorrigeerde verlaging van HbA1c t.o.v. baseline 0,71% in de 25 mg-groep, 0,67% in de 10 mg-groep, 0,49% in de 3-mg groep, 0,50% in de 1-mg groep en 0,28 % in de 0,25 mg groep.

Een statistisch significante trend (P <.001) werd voor doseringen gevonden voor zowel 2-uur postprandiale glucose als FPG. De studiemedicatie werd over het algemeen goed verdragen, met een veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat van placebo.

Variable	Placebo	MK-3102 (mg q.w.)
Variable	Placebo	0.25	1	3	10	25
Δ A1C, %	0.14 (-0.01, 0.29)	-0.14 (-0.30, 0.01)^c	-0.36 (-0.51, -0.20)^a	-0.35 (-0.50, -0.19)^a	-0.53 (-0.68, -0.38)^a	-0.57 (-0.73, -0.42)^a
Δ 2-hr PMG, mmol/L	0.4 (-0.1, 1.0)	-0.6 (-1.2, -0.1)^b	-1.4 (-2.0, -0.9)^a	-1.5 (-2.1, -1.0)^a	-1.9 (-2.4, -1.4)^a	-2.1 (-2.6, -1.5)^a
Δ FPG, mmol/L	0.2 (-0.1, 0.5)	0.1 (-0.3, 0.4)	-0.9 (-1.2, -0.5)^a	-0.6 (-0.9, -0.3)^a	-0.5 (-0.9, -0.2)^a	-1.0 (-1.3, -0.7)^a
n = 111-115/group; Data are expressed as LS mean change from baseline (95% confidence interval). ^ap<0.001, ^bp<0.01, or ^cp<0.05 from trend test for MK-3102 dose vs. placebo.

Referentie

Gantz I. et al. Effect of MK-3102, a novel once-weekly DPP-4 inhibitor, over 12 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Presented at EASD 2012 (oral presentation)