Gastrointestinal Safety of Direct Oral Anticoagulants: A Large Population-Based Study

 
Abraham NS, Noseworthy PA, Yao X, et al.
Gastroenterology 2017;152:1014–1022
 

Achtergrond

Wanneer artsen antistollingsmiddelen voorschrijven, wordt in ongeveer 62% van de nieuwe gevallen de voorkeur gegeven aan directe orale anticoagulantia (DOAC’s). Dit omdat deze minstens zo goed zijn bij het voorkomen van stroke en systemische embolie bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren (AF) dan warfarine en daarnaast gemakkelijker zijn in het gebruik, omdat monitoren niet noodzakelijk is [1,2]. Maar vergeleken met warfarine is er een 25-30% verhoogd risico op gastro-intestinale (GI) bloedingen met DOAC’s; de verschillen in dit bloedingsrisico tussen de middelen zijn echter onbekend [3-6].
 
In deze analyse werd het GI veiligheidsprofiel van DOAC’s bepaald en head-to-head vergeleken, waarbij de focus op de ouderen ≥75 jaar lag. In totaal werden 6.542 patiënten met AF geïncludeerd in het apixaban versus dabigatran cohort, 6.565 AF-patiënten in het apixaban versus rivaroxaban cohort en 15.787 AF-patiënten in het rivaroxaban versus dabigatran cohort.
 

Belangrijkste resultaten

Risico op GI bloedingen met rivaroxaban versus dabigatran:

• De algehele incidentie van GI bloedingsevents was 2.74/100 patiëntjaren met rivaroxaban en 2.02/100 patiëntjaren met dabigatran.
• Er werd een 20% toename van GI bloedingsevents gezien met rivaroxaban ten opzichte van dabigatran (HR 1.20, 95% CI 1.00-1.45).
• Wanneer het GI bloedingsrisico tussen rivaroxaban versus dabigatran werd vergeleken binnen verschillende leeftijdsgroepen, werden HR’s gezien van 2.03, 1.44 en 1.06 voor respectievelijk patiënten tussen de 18-64 jaar, 65-74 jaar en ≥75 jaar.

Risico op GI bloedingen met apixaban versus dabigatran:

• De algehele incidentie van GI bloedingsevents was 1.38/100 patiëntjaren met apixaban en 2.73/100 patiëntjaren met dabigatran.
• Er werd een 61% afname van GI bloedingsevents gezien met apixaban ten opzichte van dabigatran (HR 0.39, 95% CI 0.27-0.58).
• Wanneer het GI bloedingsrisico tussen apixaban versus dabigatran werd vergeleken binnen verschillende leeftijdsgroepen, werden HR’s gezien van 0.38, 0.25 en 0.45 voor respectievelijk patiënten tussen de 18-64 jaar, 65-74 jaar en ≥75 jaar.

Risico op GI bloedingen met apixaban versus rivaroxaban:

• De algehele incidentie van GI bloedingsevents was 1.34/100 patiëntjaren met apixaban en 3.54/100 patiëntjaren met rivaroxaban.
• Er werd een 67% afname van GI bloedingsevents gezien met apixaban ten opzichte van rivaroxaban (HR 0.33, 95% CI 0.22-0.49).
• Wanneer het GI bloedingsrisico tussen apixaban versus rivaroxaban werd vergeleken binnen verschillende leeftijdsgroepen, werden HR’s gezien van 0.38, 0.18 en 0.39 voor respectievelijk patiënten tussen de 18-64 jaar, 65-74 jaar en ≥75 jaar.

Apixaban had het meest gunstige GI veiligheidsprofiel vergeleken met rivaroxaban (ARR= -2.20, 95% CI -3.00 tot -1.40, NNH=45) en dabigatran (ARR= -1.35, 95% CI -2.03 tot -0.67, NNH=74).
 

Conclusie

In een groot populatie-gebaseerd cohort van niet-valvulair AF-patiënten op DOAC’s had apixaban het meest gunstige GI veiligheidsprofiel in alle leeftijdsgroepen, en rivaroxaban het minst gunstige profiel. Deze resultaten dragen mogelijk bij aan de klinische besluitvorming met betrekking tot het selecteren van DOAC’s bij AF-patiënten.

Noot: Omdat 110 mg, in tegenstelling tot in Nederland, in de VS niet goedgekeurd is, geeft deze analyse geen inzicht in GI bloedingsfrequentie van doseringen anders dan 150 mg tweemaal daags.

 
Vind deze publicatie online op Gastroenterology
 

Referenties

1. Husted S, Lip GY, De CR. Recommendation on the nomenclature for oral anticoagulants: communication from the SSC of the ISTH: comment. J Thromb Haemost 2015;13:2130–2132.
2. Desai NR, Krumme AA, Schneeweiss S, et al. Patterns of initiation of oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation- quality and cost implications. Am J Med 2014;127:1075–1082.
3. Abraham NS, Singh S, Alexander GC, et al. Comparative risk of gastrointestinal bleeding with dabigatran, rivaroxaban, and warfarin: population based cohort study. BMJ 2015;350:h1857.
4. Holster IL, Valkhoff VE, Kuipers EJ, et al. New oral anticoagulants increase risk for gastrointestinal bleeding: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2013;145:105–112.
5. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a metaanalysis of randomised trials. Lancet 2014;383:955–962.
6. Which oral anticoagullant for atrial fibrillation? JAMA 2016;315:2117–2118.