Alkaline Phosphatase, Serum Phosphate, and Incident Cardiovascular Disease and Total Mortality in Older Men.

Wannamethee SG, Sattar N, Papcosta O et al
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 Feb 21.

Achtergrond

Laatstadium nierziekte gaat vaak gepaard met een veranderd mineralenmetabolisme, zoals veranderingen in alkalische fosfatase (ALP) en circulerende fosfaatconcentraties [1-3]. Diverse studies hebben verhoogde circulerende fosfaatniveaus en serum ALP niveaus gekoppeld aan verhoogd risico op coronaire calcificaties en cardiovasculair risico bij personen met chronische nierziekte [1-4]. Ook is een associatie tussen serum fosfaat en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (HVZ) beschreven in de algemene bevolking [5-9]. Andere studies vonden echter geen associatie tussen fosfaat en coronairlijden in de algemene bevolking [7,8,10]. Populatiestudies die keken naar ALP in relatie tot HVZ, vonden dat verhoogde niveaus geassocieerd zijn met meer HVZ-gerelateerde sterfte en hospitalisatie [11-13].
ALP is geassocieerd met een markerstof voor inflammatie [14], maar een precieze rol van inflammatie in de relatie tussen ALP en HVZ is onduidelijk.
Deze prospectieve studie onderzocht het verband tussen  serum fosfaat en ALP en risico op coronairlijden, beroerte, HVZ mortaliteit en totale mortaliteit, in 3381 mannen van 60-79 jaar, zonder geschiedenis van myocardinfarct en beroerte.

Belangrijkste resultaten

• Hoog ALP was significant geassocieerd met verhoogd risico op belangrijk coronaire aandoeningen en HVZ events en HVZ mortaliteit, welke deels verklaard kan worden door cardiovasculaire risicofactoren en inflammatie.
• Serum fosfaat was alleen significant geassocieerd met HVZ mortaliteit door een andere oorzaak dan coronairlijden of beroerte (HR:1.35 [1.01, 1.83]; P=0.04), maar liet geen verband zien met risico op HVZ of beroerte.
• ALP en serum  fosfaat waren beiden geassocieerd met een verhoogde totale mortaliteit, zefls na correctie op inflammatie en exclusie van mannen met chronische nierziekte.

Conclusie

Deze studie bevestigt eerdere bevindingen over de associaties tussen ALP en fosfaat en coronairlijden, HVZ aandoeningen en totale mortaliteit, en breidt deze bevindingen uit naar een populatie van oudere mannen zonder HVZ-geschiedenis. De auteurs noemen de potentiële rol van  inflammatie, maar verder onderzoek is nodig om de aard van de relatie tussen ALP en fosfaat en coronairlijden en HVZ beter te begrijpen.

References:

1.Covic A, Kothawala P, Bernal M, Robbins S, Chalian A, Goldsmith D. Systematic review of the evidence underlying the association between mineral metabolism disturbances and risk of all-cause mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular events in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2009;24:1506–1523.
2. Palmer SC, Hayen A, Macaskill P, Pellegrini F, Craig JC, Elder GJ, Strippoli GF. Serum levels of phosphorus, parathyroid hormone, and calcium and risks of death and cardiovascular disease in individuals with
chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA.2011;305:1119–1127.
3. Regidor DL, Kovesdy CP, Mehrotra R, Rambod M, Jing J, McAllister CJ, Van Wyck D, Kopple JD, Kalantar-Zadeh K. Serum alkaline phosphatase predicts mortality among maintenance hemodialysis patients. J
Am Soc Nephrol. 2008;19:2193–2203.
4. Adeney KL, Siscovick DS, Ix JH, Seliger SL, Shlipak MG, Jenny NS, Kestenbaum BR. Association of serum phosphate with vascular and valvular calcification in moderate CKD. J Am Soc Nephrol. 2009;20:381–387.
6 Larsson TE, Olauson H, Hagström E, Ingelsson E, Arnlöv J, Lind L, Sundström J. Conjoint effects of serum calcium and phosphate on risk of total, cardiovascular, and noncardiovascular mortality in the community.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30:333–339.
7. Foley RN, Collins AJ, Ishani A, Kalra PA. Calcium-phosphate levels and cardiovascular disease in community-dwelling adults: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am Heart J. 2008;156:556–563.
8. Onufrak SJ, Bellasi A, Cardarelli F, Vaccarino V, Muntner P, Shaw LJ, Raggi P. Investigation of gender heterogeneity in the associations of serum phosphorus with incident coronary artery disease and all-cause
mortality. Am J Epidemiol. 2009;169:67–77.
9. Dhingra R, Sullivan LM, Fox CS, Wang TJ, D’Agostino RB Sr, Gaziano JM, Vasan RS. Relations of serum phosphorus and calcium levels to the incidence of cardiovascular disease in the community. Arch Intern Med.
2007;167:879–885.
10. Slinin Y, Blackwell T, Ishani A, Cummings SR, Ensrud KE; and for the MORE Investigators. Serum calcium, phosphorous and cardiovascular events in post-menopausal women. Int J cardiol 2011;149:335–340.
11.Tonelli M, Curhan G, Pfeffer M, Sacks F, Thadhani R, Melamed ML, Wiebe N, Muntner P. Relation between alkaline phosphatase, serum phosphate, and all-cause or cardiovascular mortality. Circulation. 2009;120:
1784–1792.
12. Ryu WS, Lee SH, Kim CK, Kim BJ, Yoon BW. Increased serum alkaline phosphatase as a predictor of long-term mortality after stroke.Neurology. 2010;75:1995–2002.
13. Abramowitz M, Muntner P, Coco M, Southern W, Lotwin I, Hostetter TH, Melamed ML. Serum alkaline phosphatase and phosphate and risk of mortality and hospitalization. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:1064–1071.
14.Webber M, Krishnan A, Thomas NG, Cheung BM. Association between serum alkaline phosphatase and C-reactive protein in the United States National Health and Nutrition Examination Survey 2005–2006. Clin
Chem Lab Med. 2010;48:167–173.

Abstract

Objective:
We have examined the association between serum phosphate and alkaline phosphatase (ALP) with incident cardiovascular disease (CVD) outcomes and total mortality in older men.

Approach and Results-
A prospective study of 3381 men, aged 60 to 79 years, without a history of myocardial infarction or stroke followed up for an average 11 years during which there were 605 major CVD events (fatal coronary heart disease and nonfatal myocardial infarction, stroke, and CVD death) and 984 total deaths. ALP but not serum phosphate was associated with increased risk of coronary heart disease and overall CVD events which persisted after adjustment for CVD risk factors and markers of inflammation and after exclusion of men with chronic kidney disease (adjusted hazard ratio per SD, 1.19 [1.05, 1.34]; P=0.007 and 1.10 [1.01, 1.21]; P=0.04). In contrast, serum phosphate was only associated with increased CVD mortality owing to noncoronary heart disease or stroke causes (adjusted hazard ratio per SD, 1.35 [1.01, 1.83]; P=0.04). Both raised phosphate and ALP were associated with significantly increased total mortality after full adjustment and exclusion of men with chronic kidney disease.

Conclusions:
ALP but not serum phosphate is associated with coronary heart disease risk in elderly men. High levels of ALP and serum phosphate are both associated with increased total mortality.